Jeanne AMIEL et Laurence LEGEAI‑MALLET

Le laboratoire fusionne l'ancien laboratoire « Embryologie et génétique des malformations » et le groupe de Laurence Legeai-Mallet du laboratoire « Bases moléculaires et physiopathologiques de l'ostéochondrodysplasie ». Nous combinons des expertises sur les maladies mendéliennes rares dans les domaines de la régulation génique, d'étude de voies de signalisation, de biologie cellulaire, biologie du développement et des approches thérapeutiques. Nos recherches sont basées sur des modèles animaux et des cellules primaires ou iPSCs de patients, et bénéficient de partenariats avec des entreprises pharmaceutiques.  

Via le centre de référence pour les maladies rares « Anomalies du développement », nous recrutons des patients sans diagnostic pour étudier la cause des malformations qu'ils présentent, avec un intérêt particulier pour les anomalies des membres et les anomalies craniofaciales, les neurocristopathies et les ciliopathies. Nous développons des modèles cellulaires et animaux pour comprendre la pathophysiologie des anomalies du développement dans le but d'enrichir les connaissances sur le développement et de tester de nouvelles molécules pour traiter les patients.

Objectifs

• Identifier les mécanismes génétiques sous jacents les anomalies développementales
• Développer des technologies permettant de générer des mutations par édition précise du génome chez le poisson zèbre ;
• Générer des modèles animaux et cellulaires de maladies squelettiques humaines par dérégulation de la signalisation FGF afin de développer de nouvelles approches thérapeutiques (plusieurs essais précliniques sont en cours) ;
• Développer des modèles humains 2D et 3D dérivés de cellules iPS pour étudier les mécanismes cellulaires et moléculaires qui gouvernent le développement cérébral et leur altération dans les maladies du développement, avec un intérêt particulier pour le cil primaire, la régulation de la chromatine, le devenir des progéniteurs et la différenciation neuronale, en combinant approches d'imagerie cellulaire à haute résolution et analyses multi-omiques ;
• Etudier le réseau moléculaire, y compris la régulation transcriptionnelle et post-transcriptionnelle, qui régule la différenciation et le maintien des systèmes nerveux entérique et périphérique.
• Développer des stratégies thérapeutiques cellulaires et pharmacologiques visant à restaurer les populations cellulaires déficitaires ou à corriger les mécanismes moléculaires altérés dans les cellules dysfonctionnelles

Membres 

GORDON Chris, CRCN - Craniofacial disorders
Charlotte Guillouet, PhD student
DJAZIRI Nabila, IE
PELET Anna, IR
GUIMIER Anne, PH
LYONNET Stanislas, PU-PH
AMIEL Jeanne, PU-PH

THOMAS Sophie, CRCN - Ciliopathies and Brain development
Lucile BOUTAUD, PH 
Fanny GAYDA, IE
Candice MONCLER, PhD student
Mariami KHAREBAVA, M2 student

BONDURAND Nadege, DR2 - Neurocristopathies
PINGAULT Veronique, MCU-PH 
CIRILLO Carla, CRCN
HENRY Mathilde, PhD student
DAY lucie, PhD student

DAMBROISE Emilie, CRCN - Bone diseases related to FGF signaling deregulation
LEGEAI-MALLET Laurence, DRCE
MORICE Anne MCU-PH
VILPREUX Charline, IR
LEMOINE Clara, IE
MAYEUX Franck, IE
de la SEIGLIERE Amélie, IE
KACI Nabil, IE
FAYAD Chantal, PhD student
PEREUR Pachel, PhD Student
LANDARD Matthieu, Master 2